第十三节 镇痛药

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第十三章 镇痛药

1. 定义:是作用于CNS,通过激 动阿片受体,选择性抑制痛觉, 消除或缓解疼痛的药物。

2.镇痛作用特点:

(1)对痛觉有高度选择性,镇痛时意 识清醒,其他感觉不受影响。

(2)镇痛作用强大,对各种疼痛有效; (3)镇痛同时伴有镇静作用; (4)属于麻醉性镇痛药,易成瘾;为 国家管制药品。

痛的产生:

组织损伤 炎症刺激 提高痛觉对致 致炎致痛 炎致痛物质的 物质(K+ 敏感性 、H+、PG )释放 刺激感觉 疼痛 神经末梢

3、痛和镇痛的意义

(1)疼痛: (2)镇痛的意义:

疼痛是一种复杂的主 观感觉,是机体受到 伤害后发出的一种保 护反应,常伴有不愉 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人 快的情绪反应。

的感觉,还可改善、防止可能产生的 生理功能紊乱。

②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据, 对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。

4、药物分类:

(1)阿片生物碱类镇痛药:如吗啡;

(2)人工合成镇痛药:如度冷丁;

(3)其他类镇痛药:如罗通定。

第一节┃阿片生物碱类

? 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物, 含有20多种生物碱。

如菲类:吗啡和可待因罂 粟碱。

异喹啉类:具有平滑肌松弛作用。

?阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、 止泻、止咳、止泻等。

由于疗效显著,有 “天赐良药”的美名。

?1803年首先从阿片中提取得到阿片生物 碱吗啡纯品。

【化学结构】 【构效关系】

? 由四个双键的氢化菲核与 N-甲基哌啶环稠合而成;

AA B

? 其A环和B环由氧桥连接。

1. A环3位上的-OH被甲基取代, 则镇痛作用减弱,如可待因。

2. 17位侧链上的甲基被丙烯 基取代,镇痛作用减弱,并成 为吗啡的拮抗剂。

B

C C

作用部位与受体

作用部位: 镇痛 — 丘脑、脑室、导水管周围灰质 及脊髓胶质区。

缩瞳—中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核 镇静—边缘系统 欣快感—蓝斑核

1973 年国外学者用放射性标记的方法证实 大鼠脑内阿片受体的存在。

分布广泛而不均匀。

阿片受体可分为:?、?、?三种亚型。

激动后可 产生不同的效应

1993 年阿片受体分子克隆成功。

阿片受体的发现,提示脑内可能存在相应 的内源性阿片样物质。

从脑内分离出两种五肽,即脑啡肽(甲硫氨 和亮氨酸 )、内啡肽,称为内源性阿片样肽, 具抗痛系统作用。

吗啡(Morphine)

【体内过程】

1. 口服有明显首过效应,生物利用度低, 常注射给药;

2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥 作用,并可通过胎盘进入胎儿体内;

3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效; 4. 大部分经肾排泄,少量经乳腺排泄。

【药理作用】

1.中枢神经系统

(1)镇痛、镇静

特点:

①皮下注射 5-10mg ,即可明 显减轻或消除疼痛; ②有明显的镇静作用;

③ 多次用药产生欣快感。

机理: 吗啡与阿 片受体结合, 兴奋阿片受 体,抑制感 觉神经末梢 释放P物质, 阻断痛觉冲 动传导,产 生中枢性镇 痛作用。

图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛

含脑啡肽的神经元释放脑啡肽,后者可与感觉神经末梢 上的阿片受体结合,减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释 放P物质,从而阻止痛觉冲动传入脑内。

(2)抑制呼吸

机理: ①直接抑制呼吸中枢;②降低呼 吸中枢对CO2的敏感性。

(3)镇咳作用:作用强。

抑制延脑咳 嗽中枢,使咳嗽反射消失。

(4)其他 ①缩瞳:针尖样瞳孔为吗啡 中毒特征。

②催吐。

以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。

2.外周作用

(1)消化系统:止泻及致便秘的作用。

原因:

(1)兴奋胃肠平滑肌和括约肌,引起痉挛, 使胃排空和推进性肠蠕动减弱。

(2) 抑制消化液的分泌,使食物消化延缓;

(3) 抑制CNS,使排便反射减少.

(2)收缩胆道平滑肌:胆道奥狄氏括约肌收缩, 胆道排空受阻,胆囊内压力增加,诱发胆绞痛。

阿托品可缓解。

(3)心血管系统 (1)降压作用:①扩张容量血管及阻力血管; ②抑制血管运动中枢;③释放组胺。

(2)升高颅内压:因抑制呼吸,引起CO2蓄积 而致脑血管扩张。

(4)其他:收缩支气管平滑肌、增强膀胱括约 肌张力,导致支哮、尿潴留。

增强子宫平滑肌张力,延长产程,影响分娩。

【临床应用】

l.各种急性剧痛: 如严重创伤、癌 症晚期、术后及烧伤;胆绞 痛、肾绞 痛宜合用阿托品。

2.心源性哮喘(左心衰竭突发性的急 性肺水肿而致的呼吸困难): iv 吗啡。

[机制] (1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使 呼吸频率减慢; (2)扩张外周血管,减少回心血量,减 轻心脏前后负荷; (3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、 焦虑情绪。

3.用于消耗性腹泻,选用阿片酊或 复方樟脑酊。

【不良反应】

1. 常见的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、 排尿困难、嗜睡、体位性低血压;

2. 耐受性及成瘾性:连续多次用药易 产生,一旦停药即出现戒断症状。

应连 续用药不超过一周。

成瘾的治疗:常用“替代疗法”帮助 患者脱瘾。

如应用美沙酮或二氢埃托 啡两种药物序贯交替使用。

3. 急性中毒:大剂量时可出现血压下 降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖 样瞳孔、休克。

呼吸麻痹是中毒致死的 主要原因。

措施:可注射吗啡拮抗药纳洛酮。

人工呼吸、给氧抢救。

【禁忌症】

分娩止痛及哺乳妇女、支气管 哮喘及肺心病患者(因收缩支气管及抑 制呼吸)、 颅脑损伤所致颅内压增 高及肝功能严重减退患者。

可待因(Codeine) 【特点】 1. 在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用; 2. 镇痛作用为吗啡的1/10; 3. 镇咳作用是吗啡的1/4; 4. 镇静、抑制呼吸作用比吗啡弱; 5. 成瘾性比吗啡小。

6. 用于中等疼痛和中枢性镇咳。

第二节┃人工合成的阿片类镇痛药 哌替啶(度冷丁,Dolantin)

【特点】

1. 镇痛、镇静作用时间比吗啡短,镇痛作用 为吗啡的1/10;

2. 抑制呼吸作用似吗啡,成瘾性小于吗啡;

3. 无镇咳、缩瞳作用;

4. 无止泻、致便秘作用;

5. 不延缓产程。

【用途】

1. 剧痛:如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等; 2. 代替吗啡用于心源性哮喘 3. 麻醉前给药:可消除患者手术前紧张、 恐惧情绪,减少麻醉药用量。

4. 人工冬眠:与氯丙嗪、异丙嗪合用于人 工冬眠疗法。

镇痛药

成瘾吗啡度冷丁,镇痛镇静抑呼吸。

镇咳常用可待因,绞痛配伍阿托品。

美沙酮 1. p.o与注射均有效

2. 镇痛:强度与持续时间与吗啡相当;耐受性 与成瘾性产生较慢;戒断症状略轻且易于治疗。

3. 多次用药有明显镇静作用。

4. 抑制呼吸、缩瞳、便秘及收缩胆道平滑肌比 吗啡弱。

5. 适用于创伤、手术及晚期癌症所致剧痛,也 用于戒毒。

t1/2 35 h 。

芬太尼

◆镇痛比吗啡强80倍,可用于各种剧痛。

◆也可产生欣快感、呼吸抑制和依赖性,大 剂量产生肌肉僵直。

◆与全麻或局麻药合用,可减少麻醉药用量。

◆不良反应可用纳洛酮对抗。

[ 禁忌] 支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑外伤引 起的昏迷患者。

第三节┃其他镇痛药

罗通定(rotundine,延胡索乙素)(颅痛定)

罗通定为植物玄胡(元胡)的有效成分, 有活血散瘀、行气止痛之功。

是消旋四氢 巴马汀的左旋体。

【机制】

通过阻断脑内多巴胺受体,也可促进脑啡 肽和内啡肽的释放,产生明显的镇静和镇痛 作用。

与阿片受体无关。

【特点】 1. 口服吸收好; 2. 镇痛作用小于度冷丁,治疗慢性 持续性钝痛效果好,对锐痛疗效差。

3. 用于胃肠及肝胆系统等内科疾病引 起的钝痛,也用于痛经及分娩止痛, 对产程及胎儿均无影响。

4. 镇静和安定作用,用于疼痛性失眠;

5. 不良反应小,无成瘾性。

第四节┃阿片受体拮抗药

【药理作用】

纳洛酮(naloxone)的化构与吗啡相似,对阿 片受体有竞争性拮抗作用,能快速对抗阿片类药 物过量中毒。

【临床应用】

主要用于吗啡类及酒精类急性中毒,解除呼吸 抑制及中枢抑制症状, 也用于 吸毒成瘾患者的 诊断。

纳洛酮也是重要的工具药。


  • 与《第十三节 镇痛药》相关:
  • 解热镇痛药与镇痛药不同
  • 镇痛药
  • 第五节 镇痛药
  • 第18章镇痛药课件
  • 药理学第15章 镇痛药
  • 第9章 镇痛药
  • 阿片类镇痛药内容.
  • 第18章镇痛药
  • 第八章镇痛药
  • 第三章 阿片类镇痛药及其拮抗药
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